No processo de desenvolvimento e aprovação de dispositivos médicos, três tipos de avaliações aparecem com frequência nos requisitos regulatórios: avaliação biológica, avaliação clínica e avaliação toxicológica.
Embora todas essas abordagens tenham o objetivo de apoiar a segurança e a eficácia de um produto, elas servem a propósitos distintos. Compreender essas diferenças é essencial para que você possa atender às exigências do FDA (EUA), do MDR (Europa) e da Anvisa (Brasil).
Em resumo, a Avaliação Biológica visa avaliar se os materiais usados no dispositivo podem causar danos quando em contato com o corpo humano. A Avaliação Clínica concentra-se no desempenho do produto em uso real, com base em dados clínicos ou estudos com pacientes. Por fim, a Avaliação Toxicológica surge como uma etapa complementar da avaliação biológica, principalmente quando há exposição a substâncias químicas.
Neste artigo, explicaremos como cada uma dessas avaliações funciona. Você também aprenderá como integrá-las estrategicamente para ajudar a otimizar o caminho do seu dispositivo para o mercado.
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O que é avaliação biológica em dispositivos médicos?
A avaliação biológica é uma etapa essencial para avaliar se um dispositivo médico pode causar efeitos adversos quando entra em contato com o corpo humano.
A maioria dos dispositivos médicos exige esse processo, especialmente aqueles com contato direto ou indireto com tecidos, fluidos corporais ou órgãos.
A base regulatória internacional para essa avaliação é a ISO 10993-1:2025, uma norma adotada pelas principais autoridades regulatórias do mundo, como a FDA (EUA), a Comissão Europeia (MDR) e a Anvisa (Brasil).
A norma define os princípios e os requisitos para avaliar a biocompatibilidade dos materiais usados em dispositivos médicos.
O que a avaliação biológica avalia?
O objetivo principal é determinar se os materiais:
- Não são tóxicos (citotoxicidade);
- Não desencadeie reações alérgicas ou de hipersensibilidade;
- Não cause irritação ou tecidos ou inflamação;
- Não libere substâncias químicas perigosas (potencial carcinogênico, mutagênico ou de toxicidade reprodutiva).
Para isso, os seguintes fatores orientam a avaliação:
- O tipo de contato com o corpo (superfície, invasivo, implantável);
- A duração do contato (transitório, de curto prazo, prolongado ou permanente);
- As vias de contato (pele, superfícies mucosas, sistema circulatório, etc.).
Essas variáveis ajudam a determinar quais testes são necessários, de acordo com a matriz de avaliação da ISO 10993-1:2025.
Testes de laboratório vs. abordagem baseada em risco
No passado, a avaliação biológica geralmente se baseava em testes padronizados em animais.
No entanto, com a evolução da ISO 10993, o foco mudou para uma abordagem baseada em riscos, priorizando:
- A avaliação de materiais e sua composição química;
- A análise dos dados existentes na literatura científica;
- O uso de testes in vitro e métodos alternativos à experimentação animal.
Essa abordagem exige que os fabricantes desenvolvam um Plano de Avaliação Biológica e um relatório técnico que justifique os testes realizados (ou dispensados), sempre com base em evidências científicas.
Relatório de avaliação biológica (BER)
Esse documento técnico é uma parte obrigatória do dossiê regulatório.
Ele deve incluir uma descrição do dispositivo e dos materiais que entram em contato com o corpo, bem como a classificação do dispositivo em termos de tipo e duração do contato.
Além disso, ele deve apresentar os resultados dos testes realizados (ou a justificativa para não realizá-los), juntamente com a conclusão sobre a biocompatibilidade geral do dispositivo.
O relatório deve ser assinado por um profissional qualificado com experiência em toxicologia, ciência dos materiais ou engenharia biomédica.
Na Sobel, toda a equipe de Segurança Humana possui as credenciais necessárias para assinar a documentação técnica. Isso significa uma equipe altamente qualificada e reconhecida apoiando o seu projeto.
Onde a avaliação toxicológica se encaixa?
Dentro da Avaliação Biológica, a Avaliação Toxicológica desempenha um papel fundamental. No entanto, ela merece atenção especial porque envolve uma avaliação aprofundada da segurança química dos materiais usados em um dispositivo médico.
A avaliação toxicológica responde a perguntas como:
- O material do meu dispositivo libera substâncias químicas?
- Essas substâncias podem causar efeitos adversos, como toxicidade crônica ou toxicidade reprodutiva?
- A exposição do usuário está dentro dos limites aceitáveis?
Em outras palavras, a Avaliação Toxicológica entra em ação quando o dispositivo contém substâncias potencialmente perigosas ou quando há liberação de compostos químicos por meio do contato com o corpo.
Quando a avaliação toxicológica é necessária no processo?
A avaliação toxicológica está diretamente ligada à ISO 10993-17, que trata da avaliação de risco toxicológico de compostos químicos extraídos de materiais que entram em contato com o corpo humano.
Normalmente, ele é necessário quando:
- As substâncias são detectadas durante o teste de extração química;
- O dispositivo contém aditivos, plastificantes ou materiais complexos em sua composição;
- O produto entra em contato com sangue, órgãos ou tecidos por períodos prolongados.
Etapas típicas da avaliação toxicológica
- Identificação de substâncias químicas presentes no material ou liberadas durante a extração;
- Estimativa da exposição do paciente (por exemplo, dose diária);
- Consulta a bancos de dados toxicológicos (como ECHA, REACH, EPA, etc.);
- Cálculo da exposição tolerável (TE);
- Comparação entre a dose estimada e o limite aceito para determinar se há um risco significativo.
Se o risco for considerado aceitável, o relatório toxicológico será incluído na Avaliação Biológica. Caso contrário, podem ser necessários ajustes de materiais ou soluções de engenharia.
Avaliação toxicológica ≠ Testes laboratoriais
É importante entender que a Avaliação Toxicológica é uma avaliação de risco, não um teste de laboratório.
Por esse motivo, ele depende de conhecimento técnico em toxicologia regulatória, acesso à literatura científica e a bancos de dados atualizados, além da capacidade de interpretar os resultados de testes químicos quantitativos.
Nesse contexto, a avaliação é normalmente conduzida por toxicologistas certificados. E o relatório resultante torna-se um componente essencial do processo de aprovação regulamentar.
O que é avaliação clínica em dispositivos médicos?
A Avaliação Clínica é o processo sistemático de coleta, análise e interpretação de dados clínicos para demonstrar que um dispositivo médico é seguro e eficaz para o uso pretendido.
Ao contrário da Avaliação Biológica, que se concentra em como os materiais interagem com o corpo, a Avaliação Clínica aborda uma questão central: o dispositivo realmente funciona como pretendido em pacientes reais?
Essa avaliação é necessária para a maioria dos dispositivos médicos e está diretamente ligada à demonstração do desempenho clínico e do benefício para o paciente.
O que a avaliação clínica avalia?
A Avaliação Clínica tem como objetivo demonstrar três pilares principais:
- Segurança clínica: o dispositivo não apresenta riscos inaceitáveis para o paciente;
- Desempenho: o dispositivo funciona de acordo com as declarações do fabricante;
- Benefício clínico: o uso do dispositivo oferece vantagens reais para o paciente ou usuário.
Para apoiar isso, podem ser usados diferentes tipos de dados, como literatura científica publicada, dados clínicos de dispositivos equivalentes e experiência pós-comercialização. As investigações clínicas conduzidas pelo fabricante também podem ser incluídas.
Na prática, cada uma dessas fontes de dados permite uma estratégia específica.
Com os dados da literatura científica, os estudos publicados são usados para demonstrar a segurança e o desempenho do dispositivo.
Na equivalência clínica, é demonstrado que o dispositivo é equivalente a outro dispositivo já comercializado com base em características técnicas, composição ou uso pretendido.
Por fim, é possível realizar estudos clínicos próprios; no entanto, eles são necessários quando não há dados suficientes na literatura, quando o dispositivo é inovador ou quando há mudanças significativas no projeto ou no uso pretendido.
Relatório de avaliação clínica (CER)
O resultado desse processo é o Relatório de Avaliação Clínica (RCE), um documento obrigatório no dossiê regulatório.
Ela deve incluir:
- Uma descrição detalhada do dispositivo
- Definição do uso pretendido
- Estratégia para pesquisar e selecionar dados clínicos
- Análise crítica das evidências disponíveis
- Conclusão sobre segurança, desempenho e benefício clínico
Além disso, o CER não é um documento estático - eledeve ser atualizado durante todo o ciclo de vida do produto com base nos dados pós-comercialização.
Esse é um ponto importante: A avaliação clínica não termina com a aprovação do produto.
Ele faz parte de um processo contínuo que inclui o PMS(Post-Market Surveillance) e o PMCF (Post-Market Clinical Follow-up), que envolvem monitoramento contínuo e coleta de dados clínicos.
Essa abordagem ajuda a identificar riscos emergentes, confirmar o desempenho e manter a conformidade normativa ao longo do tempo.
Como integrar estrategicamente as avaliações biológicas, clínicas e toxicológicas
Embora abordadas separadamente na documentação técnica, as Avaliações Biológicas, Clínicas e Toxicológicas fazem parte de um conjunto integrado de evidências que demonstra a segurança e a eficácia de um dispositivo médico.
Por esse motivo, os fabricantes que entendem como conectar esses estágios desde o início podem otimizar os cronogramas, reduzir os testes e fortalecer suas submissões regulamentares.
A integração estratégica dessas avaliações não é apenas recomendada - é esperada pelas autoridades regulatórias mais rigorosas do mundo.
- A avaliação biológica aborda se os materiais do dispositivo são seguros para contato com o corpo humano.
- A Avaliação Toxicológica, como parte da Avaliação Biológica, analisa se as substâncias químicas liberadas representam um risco à saúde.
- A Avaliação Clínica demonstra se o dispositivo desempenha a função pretendida com segurança e oferece benefícios reais ao paciente, usando dados reais ou equivalentes.
Dicas para integrar essas avaliações de forma eficiente:
- Use o gerenciamento de riscos como base central: todas as avaliações devem ser baseadas no gerenciamento de riscos (ISO 14971). Isso significa que o plano de avaliação biológica, a justificativa toxicológica e a avaliação clínica devem se originar dos mesmos perigos identificados, seguir a mesma lógica de priorização de riscos e permanecer consistentes na definição de controles e limites aceitáveis.
- Planeje as avaliações desde a fase de desenvolvimento: evite esperar até a fase de registro para começar a abordar os requisitos de teste.
- Aproveite os dados existentes e a literatura científica: muitos testes podem ser substituídos por dados de produtos equivalentes, estudos publicados ou avaliações anteriores, desde que a equivalência de material ou uso seja tecnicamente justificada.
- Desenvolva relatórios integrados e bem estruturados: documentos técnicos como o Relatório de Avaliação Biológica (BER), a Avaliação de Risco Toxicológico (TRA) e o Relatório de Avaliação Clínica (CER) devem estar alinhados entre si e apresentar consistência nos dados, na lógica e nas conclusões.
- Considere o suporte especializado: para dispositivos de risco moderado a alto, trabalhar com consultores experientes em ISO 10993-1:2025, toxicologia e avaliação clínica pode economizar tempo e ajudar a atender às expectativas regulatórias internacionais. A Sobel tem uma equipe de segurança humana com centenas de projetos conduzidos e concluídos com sucesso - entre emcontato conosco para obter esse suporte.
Avaliações que apoiam a segurança
Compreender as diferenças entre as avaliações biológicas, clínicas e toxicológicas é essencial para os profissionais envolvidos no desenvolvimento, registro ou regulamentação de dispositivos médicos.
Embora distintas, essas três abordagens são complementares e se tornam ainda mais eficazes quando integradas desde os estágios iniciais de um projeto.
Adotando uma abordagem baseada em riscos, usando padrões internacionais, como a ISO 10993-1, e planejando estratégias regulatórias com antecedência, os fabricantes podem otimizar os cronogramas, reduzir os custos e aumentar suas chances de sucesso em envios globais.
